男人更易患胃癌？

患有包括胃癌、肺癌和結(jié)腸癌等在內(nèi)的幾類癌癥的男人比患有這些癌癥的女人更為常見。一些科學(xué)家認為，諸如飲食和吸煙等生活方式的不同也許是這一差異的原因所在，但是越來越多的證據(jù)表明這些差異根源于男女之間的基本生物差異。麻省理工學(xué)院（MIT）的研究人員表示，雌激素保護女性免患導(dǎo)致癌癥的胃炎。

一項來自麻省理工學(xué)院的新研究增強了這一證據(jù)，該研究結(jié)果顯示，那些經(jīng)過雌激素治療的雄性老鼠戲劇般地有著更低的患胃癌率。也就是說，癌癥是由幽門螺桿菌（Helicobacter  pylori，Hp）的慢性感染所致。

這篇最近將被發(fā)表于《癌癥預(yù)防雜志》（Cancer  Prevention  Research）的論文也描述了雌激素如何保護身體免得胃癌的新細節(jié)，這有助于科學(xué)家找到針對這種疾病的更佳藥物。

醫(yī)生們未必會用雌激素來治療男人，但是研究人員相信他們的工作可以導(dǎo)致模擬雌激素的癌癥抑制效應(yīng)的治療。這篇論文的第一作者、麻省理工學(xué)院比較醫(yī)學(xué)系（Division  of  Comparative  Medicine，DCM）博士后亞歷山大·佘（Alexander  Sheh）說，“如果我們能限定何種雌激素效應(yīng)會有這種保護作用的話，我們就會想出更佳的治療方案?！?/p>

胃癌在全世界范圍內(nèi)是致人死亡的第二大癌癥。受幽門螺桿菌感染的人群相較于未受感染的人群更會患上胃癌。全世界超過一半的人都已受感染，只是大多數(shù)人還沒有表現(xiàn)出任何癥狀。

幽門螺桿菌感染引發(fā)免疫響應(yīng)，即使感染處于受控狀態(tài)，但是其能導(dǎo)致胃炎——一種會發(fā)展為胃癌的慢性炎癥。

幾項研究表明，雌激素能保護女人免受這種感染。那些絕經(jīng)期推遲和有著旺盛生殖能力的女人患胃癌的風(fēng)險更低。那些阻礙雌激素活動的藥物，像治療乳腺癌的它莫西芬（Tamoxifen），則與女性較高的胃癌率相聯(lián)系。

最近來自麻省理工學(xué)院比較醫(yī)學(xué)系主任、生物工程教授詹姆士·福克斯（James  Fox）實驗室的研究顯示，那些被割除卵巢的雌性老鼠——因此它們不再產(chǎn)生雌激素——喪失了免患胃癌的保護。在另一項研究中，?？怂乖谛坌岳鲜蟪錾痪煤缶徒o它雌激素，結(jié)果顯示它能預(yù)防胃炎的發(fā)展和胃癌前病變。

在?？怂怪鞒值淖钚卵芯恐?，研究人員等到給老鼠雌激素前這些老鼠已經(jīng)患有胃炎。研究中的老鼠被進行基因工程以能產(chǎn)生大量胃泌激素——一種能產(chǎn)生胃酸和使胃細胞繁殖的激素。這些老鼠也會在20個月里患上癌癥。

幽門螺桿菌感染加速了癌癥的發(fā)生過程，將其縮短至7個月。就人類來說，男人比女人更會患胃癌。

這項研究中那些感染幽門螺桿菌16周后的雄性老鼠在生命里的第24周被給予雌激素、它莫西芬治療，兩者都用或兩者都不用。雌性老鼠被用以它莫西芬或什么也不用。研究人員預(yù)料它莫西芬對雄雌老鼠和雌性老鼠都不會起到雌激素的保護作用。

然而在雄性老鼠中，三個被——雌激素、它莫西芬和兩者都用——治療過的組別都受保護而免患胃癌。事實上，這些老鼠中沒有一只患上癌癥，即使它們在接受治療前都患有胃炎。40%未接受這樣治療的老鼠患上了癌癥。

在雌性老鼠中，那些接受過它莫西芬治療的與沒接受過治療的沒什么兩樣。這一令人驚異的發(fā)現(xiàn)表明，它莫西芬在胃里會起到模擬雌激素效應(yīng)而不是阻止它們。

為了找出雌激素和它莫西芬如何保護身體免患胃癌，麻省理工學(xué)院的研究人員考察在被治療過的老鼠中哪些基因被過度表達。他們確認了60組基因，其中大部分涉及細胞運動和/或細胞生長。他們在這些候選的基因中決定聚焦CXCL1——一種涉及細胞運動和招募免疫細胞的信號蛋白質(zhì)。

與CXCL1相似的人類基因是IL—8，它經(jīng)常是幽門螺桿菌免疫響應(yīng)的一部分。研究人員相信，慢性幽門螺桿菌感染刺激CXCL1（或人類的IL—8）的產(chǎn)生，它吸引了諸如嗜中性粒細胞和巨噬細胞等免疫細胞。這引發(fā)了感染，并最終導(dǎo)致炎癥和癌癥。

雌激素以某種方式干預(yù)著這些免疫細胞的招募和活動。研究人員現(xiàn)在試圖通過研究老鼠遺失CXCL1基因以找出這一過程如何發(fā)生的更多細節(jié)。他們也對抑制CXCL1活動的發(fā)展分子感興趣。